《美国派6》一普通医生某天晚上喝醉后自己家门牌被人故意整错无意间躺在一对杀手的屋子里而此时这对杀手正在密谋一件事情为防万一男杀手决定除掉他以免后患但是出于同情心女杀手就决定将其收留在家里早上将其送出门时候被医生女友珊珊看见珊珊怒气而走医生回家却意外在门口发现一个盒子十根金条放在门口盒子内飞来的是一笔横财还是一场横祸金钱爱情生命孰轻孰重一个门牌怎样改变了四个人的命运宅男从动画学院毕业后才发觉现实与理想其实是两码事备受打击的他变的颓废最后连工作也丢了为了节约开支搬到一处没人敢靠近的废弃厂区生活终日埋头创作投稿最终多被退回随后他又发现退稿作品被杂志社盗用愤怒的宅男上门找主编理论理论无果只能回到放弃小屋某日宅男发现厂区来了大量的武装警察在巡查宅男在躲避时被发现顷刻之间枪声四起……韦斯顿(约翰尼·德普 Johnny Depp 饰)的前妻去世了带着小女儿琳恩(Courtney Chase 饰)悲伤的父女二人远赴洛杉矶准备参加前妻的葬礼令韦斯顿没有想到的是刚刚抵达目的地他和女儿便遭到了绑架绑架他们的一男一女分别名叫史密斯(克里斯托弗·沃肯 Christopher Walken 饰)和琼斯(罗马·玛菲娅 Roma Maffia 饰) 绑匪告诉韦斯顿在七十分钟的时限内韦斯顿必须杀掉加州州长格兰特(玛莎·马森 Marsha Mason 饰)否则的话他的女儿将性命不保一边是无辜的州长一边是心爱的女儿韦斯顿会做出怎样的选择随着事件的发展韦斯顿惊讶的发现策划这整起时间的罪魁祸首不是别人竟是州长最信任的手下深夜发生车祸姑娘躺在重症监护室里需要对她进行紧急而复杂的手术她的闺蜜找到了车祸的肇事者——一个蛮横而又厚颜无耻的寡头此人拒不承认自己的过失警察对此也束手无策绝望之中这个女孩找三个爱她的小伙子帮忙这些小伙子达成协议即“我们帮受害者教训这个恶棍然后决定谁当她的男朋友”...