《万妖之祖》自2015年开始中国社会科学院考古研究所与哈佛大学和洪都拉斯国家人类学与历史研究所合作对世界文化遗产、玛雅文明的中心性遗址洪都拉斯科潘遗址进行发掘和研究并开展中美洲文明研究韩大使驻派美国之前主持破获了中涛犯罪集团的走私活动在美国中涛指示手下绑架了韩大使的女儿素洋FBI闻讯展开全面调查韩大使执意要求调派香港的老搭档李督察前来协助FBI派出洛杉矶警察局状况不断的问题警探卡特作为李的搭档卡特作风张扬高调李则身手不凡、低调谨慎这对临时组合的东西搭档闹出不少误会和笑话但随着一次次危机发生两人渐渐培养出默契他们的营救行动最终能否成功1990年代上海下班回家的钱丰年(佟瑞欣 饰)发现妻子赵敏(周笑莉 饰)浑身是血且衣冠不整地倒在地上赶忙打电话报警公安局勘察后并没发现有价值的证据只是一只打开的、散落女人衣物的皮箱留给办案民警万家宝(崔杰 饰)些许印象平日里惧内的钱丰年看着如今变成植物人的妻子大放悲声邻居阿婆来借剁骨头的莱刀钱丰年闻刀色变厉声把老太婆轰走蜷缩在床上的赵敏眼中略过一丝悚然的光与此同时万家宝的妻子郭佩玲(张芝华 饰)也正与其闹别扭正是佩玲不经意的一个举动令万家宝突然悟到什么当他带人闯入钱家时万念俱灰的钱丰年正喂妻子掺了“灭敌灵”的稀饭.........