《赤足惊魂在线》以泰州市公安局海陵分局城中派出所为原型故事讲述刚从警校毕业的张晓鸥分配到城中派出所做片儿警被安排给社区修路和走访4000多户居民并在所长的帮助下克服了自身问题毛病从而成长为一名真的社区民警侦察员宋大畏(郑浩南 饰)在一次出警时与劫匪元安(张志坚 饰)搏斗不幸摔成植物人一睡就是数年不醒基因研究所李明博士发明一种针剂给宋大畏注射后他奇迹般苏醒过来但就象外星人来地球一样他已对当今的所有现象无法理解昔日的情人唐蓉(吴雪雯 饰)已嫁他人而且已荣升为公安局的副局长而宿敌元安也变的穷凶极恶他想窃取李明的科研成果——遗传基因主动请缨未果宋大畏只身踏入缉凶险途仰慕大畏的电脑专家小青(方青子 饰)和老公安明叔义无反顾地加入到缉凶的队伍行列唐蓉认为宋大畏此行异于常人只能给破案造成障碍连忙布署技术侦察怎奈宋大畏早已深入虎穴与元安等罪犯展开了贴身肉博……重案组“破案之神”庄士敦 (刘德华 饰) 四年前意外失明离职後以侦查悬赏旧案拿花红为生他耗时九个月锁定“旺角腐蚀性液体伤害案”嫌疑犯岂料行动中身陷险境幸得身手了得的女警何家彤 (郑秀文 饰) 及时相救成功脱险 何家彤对庄士敦出神入化的查案手法一见难忘二人开始合作查案何家彤更拜托庄为她寻找已失踪十多年的学妹小敏庄运用奇特的“瞎想”找出两名嫌疑犯其中一人是当年彤的邻居祖怀疑他为情杀害了小敏;另一人是怀疑与十多年前多宗女性失踪案有关的连环杀手线索一一浮现然而就在庄与彤全力追查之际案情急转直下使二人身陷绝境真相更是出乎意料……...