《人皮客栈1》结婚后不久成为寡妇一名年轻女子苦苦挣扎无法使自己悲伤古怪的亲戚和对已故丈夫的惊人发现天生调皮捣蛋的张博文和姐姐张伊静串通演戏假装姐姐作业被毁气愤的妈妈取消了他们一起外出旅游的资格两人窃喜终于可以暂时远离父母的管束自由活动于此同时郝氏兄妹家里的一本祖传医术被以郝老板为首的一伙笨贼盯上想趁家里大人不在机会设计偷走郝老板许诺一旦拿到医书将重金酬谢王思柔、程帅、包蓝天三人各怀目的决定铤而走险当他们鬼鬼祟祟的进入郝家在张家姐弟帮助下四小孩用自己拥有的绝技智斗笨贼让笨贼出尽洋相并笑料百出……上一集与胡巴分别后天荫(井柏然 饰)带着小岚(白百何 饰)踏上寻父之路在义薄云天的天师堂堂主云大哥(杨祐宁 饰)的帮助下二人得知天荫父亲宋戴天的护妖轨迹;而重回永宁村的胡巴再度被妖王追杀颠沛流离逃亡时结识大赌徒屠四谷(梁朝伟 饰)和一只妖怪三人一起过着相依为命的生活但又因屠四谷欠下的巨额赌债横生诸多波折与此同时 江湖盛传小妖王胡巴的重金悬赏令妖界大军、天师精英、绿林草莽闻风而动多方势力为抢夺胡巴在清水镇掀起腥风血雨千钧一发之际念子心切的天荫和小岚通过天师堂找到胡巴并一起逃离险境岂料一场更大的惊天阴谋尾随而至伺机而动……...